预防糖尿病是每位现代公民的基本义务,让基因应用告诉你线索!

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    糖尿病是一个古老的疾病,公元前400年,我国最早的医书《黄帝内经·素问》及《灵枢》中就记载过“消渴证”“消渴症”这一病名。糖尿病也是一个非常普遍而常见的疾病,随着生活水平的改善,糖尿病也已成为很大一部分中国人的“通病”:

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    新发布的《中国2型糖尿病防治指南》2017版显示

    1、我国18岁以上成人2型糖尿病发病率已达10.4%,男性11.1%,女性9.6%。

    2、60岁以上的老年人糖尿病患病率均在20%以上。

    3、肥胖人群糖尿病患病率升高了2倍。

    4、未诊断的糖尿病患者占总数的63%。

    糖尿病对身体健康有着巨大危害,是迄今为止人类发现的最古老的病种之一,从有确切的史料文字记载开始,人类对它的观察至少有三千五百年以上的时间了。在不断的病征观察中,人们开始逐渐的总结糖尿病的基本病征,为后人的研究奠定了非常详实的基础。

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    公元前1550年的埃及法老王雅赫摩斯一世(Ahmose I,约公元前1550年—约公元前1525年在位)时期的贵族墓群中发掘出来的文物中有一件珍贵的莎草纸(papyrus,亦称纸莎草)古抄本。其中记载着对许多种疾病的描述,这是人们在世界历史上发现的第一本医学实用病征列表,里面记述了多种常见的贵族疾病,其中包括一种叫做“多尿”的疾病,并且对这种病进行了详细的描述,当时的人们就已经开始注意到了,糖尿病患者的病征之一就是饮水量与尿量不成比例,饮的多,尿出的更多。

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    将近公元元年,罗马的两位医生又对本病作了描述,并命名为“diabetes mellitus”,即糖尿病,Diabetes的含义为外流、消耗,mellitus为蜜样或糖样的。

    公元2世纪,希腊医生Cappadocia Aretaeus(阿瑞蒂乌斯,公元2世纪130-200)对糖尿病作了如下的描述:“糖尿病足一种非常可怕的痛苦,在人类中并不常见,患者溶化的肌肉和肢体流入尿中。病人从不能停止小便,尿流不止,就如同开厂闸门的渡槽。病人的生命是短暂的、不愉快的、十分痛苦的。患者将不停地饮水,但是这与大量的尿液不成比例,并且引起更多的排尿。人们无法控制这些病人的饮水或小便。如果让这些病人禁水片刻,他们的嘴会变得非常炙热,身体会变得干枯,内脏好象会被烧焦;病人会反复出现恶心、疲劳、烦渴,过不了多久,就会死亡。”这是多么详实而又生动的描述,人们甚至不敢相信,这竟然是2200多年之前的人写出来的。这些描述正是晚期糖尿病患者的主要病征。尽管这一描述在通过翻译后,不如原文那样生动,但是在胰岛素出现之前,它给了人们关于糖尿病非常鲜明的描绘。不难看出,这一描述是建立在1型糖尿病基础上的,患者之所以会出现如此糟糕的结局,是因为在当时外源性胰岛素还没有被发现。

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    公元5世纪到6世纪,曾经短暂统一北印度的笈多王朝濒临灭亡,其上层社会生活日益腐败,奢华。此时的皇宫之中,“多尿病”流行一时。众多有着精湛医学技术的僧侣云集首都华氏城。为了治疗“多尿症”,他们每天都在宫门口等待着皇宫里的王族患者送出来的尿壶。通过长时间的比对,两位僧侣发现“多尿症”患者的尿液与正常人的相比要粘稠许多。

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    情形还远不止如此,在一次比对过程中,他们无意将一些尿样洒落桌畔。这些尿样竟然像蜜一般,立刻吸引了大量的蚂蚁前来疯狂吸吮。“这是什么?除了蜂浆,我还从没有发现如此有趣的事情,蚂蚁竟然如此喜爱这些尿!”在长期的观察中他们发现这些尿竟然是甜的!甜尿的发现立刻引起了华氏城僧侣们的广泛关注。他们把所有的尿样分类来进行研究,所有的“多尿症”患者,他们的尿样竟然无一例外都是甜的。在分类对比的过程中,他们对糖尿病的认识又一次加深了,而且注意到肥胖和糖尿病的关系,指出糖尿病可以世代相传,他们甚至认为可以把糖尿病区分为两种不同的类型:一种是表现为身材粗壮、贪食、年老的肥胖患者,而另一种是以消瘦、脱水、多尿和疲惫为特征,瘦小的病人,后者的生存时间更为短暂。现在已经很难再找到发现甜尿的那两名僧侣的名字了,但是可以肯定的是,他们是真正的糖尿病研究的先驱者。

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    与此同时,公元5-6世纪,中国、阿拉伯和日本的医生们也都先后发现甜尿这一重要的糖尿病病征。他们推断,只有内脏器官的损害才会造成甜尿和多尿的病情。受于当时的医疗条件和认识的局限性,他们均把肾脏器官病变指定为造成甜尿和多尿的主要病因。现代医学已经证明了,糖尿病也确实是引起肾脏病变的一种诱发因素。到了16世纪,瑞士医生Von Hoheouheim发现糖尿病患者的尿液水分蒸发后会含有一种异常的白色粉末物质。但是他不认为这种物质是糖份,一直以为糖尿病是肾脏损害造成的。他在论文里写道:“可以推断,‘多尿病’是由于盐在肾脏的异常积淀所引起的”。

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    直到文艺复兴之后的17世纪,英格兰人Thomas Willis才终于发现了“甜尿”这一事实,比东方各地的发现晚了整整1000余年。在这一时期,另一位值得注意的人物是临床医学的奠基人托马斯·塞登汉姆(Thomas Sydenham,10 septembre 162429 decembre 1689),他首先推断糖尿病是一种全身性疾病,病变发生在血液中,他认为在血液中的“乳糜”不能被完全消化,其未被吸收的残余部分被释放到血液中而导致发病。

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    18世纪后,随着西方工业革命的兴起,医学实验技术的进步和发展,人类对生命活动的的特征有了进一步的认识,人们从解剖和生理上发现胰岛素与糖尿病的密切关系。1776年,英格兰医生Matthew Dobson(1735-1784)进一步的发现,糖尿病患者的血清竟然如同尿液一样含有糖份。这是一个令人振奋的发现,这一结果推翻了“糖尿病是单纯脏器病变所引起的疾病”这一长达千年的理论。因此进而肯定了这一事实:糖尿病是一种全身性慢性病变。

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    1788年,英格兰医生Thomas Gamley在一次意外事故病人救治的过程中,发现胰腺损伤竟然可以引起糖尿病。这个信号提醒人们开始把引起糖尿病原因的探索指向了其它脏器。

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    同时,化学工业的兴起给人们应用化学药物治疗糖尿病带来了前提和条件。这个阶段,产生两大类治疗糖尿病的药物:

    一类是磺脲类降糖药,主要的药物机理是刺激和促进胰岛β细胞分泌胰岛素;

    第二类为双胍类,它主要作用是抑制肝糖元的合成,增加肌肉内葡萄糖无氧酵解,增加周围组织对葡萄糖的利用,抑制肝及肾脏的糖异生作用,抑制葡萄糖从肠道吸收,增加对胰岛素的敏感性。

    目前,临床上常用的优降糖和降糖灵,前者为磺脲类,后者为双胍类。这个阶段,开启了化学药物治疗糖尿病的新纪元。特别给非胰岛素依赖性糖尿病患者带来了福音。但这类药物对1型糖尿病患者(即胰岛素依赖)几乎无效。

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    一直到19世纪50年代,法国生理学家Claude Bernard(1813年7月12日-1878年2月10日)的出现了。他是一个医学天才,他的研究和认识让人们诧异和惊喜。第一就是甜尿中的那些白色粉末——葡萄糖在肝脏中是以糖原的形式进行储藏的。而第二点重大发现就是,中枢神经系统具有明显的调节血糖的作用。他还发现大脑延髓受到损伤后,可以引起糖尿病。

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    1869年,德国病理学家保罗·兰格尔翰斯(Paul Langerhans,1847年7月25日-1888年7月20日)发现胰腺外分泌腺及导管组织间,有一群很小的细胞团块,这些细胞团块是不同于胰腺的其它细胞的。但是当时,他并未能认知这些细小细胞的作用。就是他发现的这些小细胞,改变了之后的几代人。

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    1909年,比利时医学专家Jeande Meyer做出了大量的实验,上百条实验狗被切除了胰岛。他不止观察和监测这些被切除了胰岛的狗的血糖和尿,也仔细的分析了胰岛本身所分泌的物质,他把这种由胰岛分泌出来能够降低血糖的物质命名为“胰岛素”。

    胰岛素命名之后,医学工作者就开始致力于寻求和获得这种能够降低尿糖和血糖的“胰岛素”。他们还不知道,是什么能够使人体产生足够多的胰岛素。

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    1889年,两位国外学者首先报道以切除狗胰腺的方法,制造了实验性糖尿病模型,1901年,另一位学者注意到死于糖尿病的患者胰岛细胞发生了改变。因此,很多学者都致力于制备能够矫治本病的胰腺浸液,但直到1921年,加拿大(Canada)的外科医生弗雷德里克·格兰特·班廷爵士(Sir Frederick Grant Banting,1891年11月14日-1941年2月21日)和查尔思·贝斯特(Charles H Best,1899~1978)于1921年发现了胰岛素(insulin)。6个月后,胰岛素就开始用于临床,明显延长患者的寿命。这在糖尿病研究历史上是一个划时代的里程碑。

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    1936年长效胰岛素问世,20世纪60年代人工合成胰岛素取得成功。

    胰岛素的出现,挽救了许多1型糖尿病患者的生命,医学上把依赖胰岛素才能生存的糖尿病患者,称之为胰岛素依赖型糖尿病。

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    20世纪70年代以来,随着科学技术飞速发展,人类对糖尿病的认识更加深刻,治疗手段更加丰富。治疗药物方面,糖尿病药物成员增加至5位,即双胍类、磺脲类、α-葡萄糖酐酶抑制剂、磺脲类促泌剂和非磺脲类促泌剂。治疗药物的增多,使临床医生有了更多可选择的治疗手段,从整体上提高了糖尿病的治疗水平。在给药途径方面,胰岛素泵的出现,大大增加了胰岛素的使用效果。从检测技术上,72小时动态血糖检测仪的发明和应用,使临床医生对糖尿病患者病情变化有了更详细、更准确的判断,这样医生更能有的放矢地根据不同病人、不同阶段的血糖情况进行调整治疗方案,提高疗效。目前,在西医疗法中采用72小时动态血糖检测,再加上胰岛素泵治疗,是目前先进国家治疗糖尿病的最高水平。

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    现代医学认为,糖尿病的产生与先天遗传因素、人体免疫能力减退、人体受到病毒感染等等关系密切,但不管什么原因,胰岛功能减退衰竭,胰岛素分泌绝对和相对不足,从而使肝糖原和肌糖原不能合成,引起糖、脂肪、蛋白质、水电解质代谢紊乱,是糖尿病的基本病理。糖尿病的发病机理比较复杂,主要涉及包括胰岛素抵抗和β细胞减损两个方面,在血糖升高和临床症状出现以前已经存在了。所以,治疗糖尿病关键在于恢复人体胰岛β细胞分泌功能和胰岛素受体的敏感性。

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    最后是一些关于糖尿病的有趣事实:

    1、1941年,艾姆斯发现使用了最早的血液检测法,该方法需要在试管中混合尿液和水而引起化学反应,并添加一些导致化学反应的蓝色药丸,液体的颜色将显示尿液中是否有葡萄糖。实验由于高温可能会造成身体严重烧伤。

    2、托马斯·威利斯称糖尿病是“撒尿的邪恶”,并描述2型糖尿病患者的尿是“奇妙的甜,仿佛充满了蜂蜜或糖。他也是第一个描述糖尿病引起的神经损伤的疼痛和刺痛的人。

    3、在19世纪50年代后期,一名名为Priory的法国医生建议他的糖尿病患者吃大量的糖。以毒攻毒的节奏么,显然,这种治疗方法没有持续。

    4、Elliott P. Joslin博士说,糖尿病是“最好的慢性疾病”,因为它是“干净,不难看,不传染,常常无痛和易于治疗。

    5、在前1921年前,治疗2型糖尿病的选择是饥饿或半饥饿治疗。

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