易感、并发症风险、药物敏感……糖尿病基因多到你不敢想象!

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    11月14日是世界糖尿病日,身为现代人的我们一方面享受着高度发达生产力和科技进步带来的丰富的物质体验,另一方面也在承受着快节奏的生活和低节制饮食习惯诱发的疾病困扰。

    以糖尿病为例:就我国而言,超过9000万的人罹患糖尿病并承受着并发症的痛苦,生活水平存在明显差距的地区间,糖尿病的患病率有1.5倍之差。

    分子遗传学知识告诉我们,任何一种疾病的发生可能、发展方向、治愈速度或多或少受基因的影响,就中国人群中占糖尿病患者近90%的II型糖尿病而言,疾病相关基因包括糖尿病易感基因、并发症发生基因和药物敏感基因。

    易感基因

    根据最新的研究成果发现:II型糖尿病易感基因位点包括在中国人中验证的欧美人群易感基因和中国人群中特有的易感位点。以基因功能分类,这些位点又可以分为:胰岛素抵抗相关基因、胰腺功能基因、肥胖相关基因。

    PPARG基因是胰岛素抵抗相关基因之一,是脂肪分化调控因子基因,全称为“过氧化物酶体增殖物激活受体γ 基因”,所编码的蛋白存在于脂肪组织中,参与脂肪细胞的分化,并且参与动脉粥样硬化和多种肿瘤等多种疾病的发生。

    携带了“不良”的PPARG基因型的人,一般生活建议是:一定要戒烟,摄入低升糖指数(低GI值)食物,保证充足的睡眠以助力血糖下降。

    SLC30A8基因是胰腺功能相关基因之一,仅高表达于胰腺,特别是胰岛β细胞中的锌转运蛋白基因,其功能是促进锌离子从胞质向细胞内聚集,功能异常将影响胰岛素的合成、贮存及分泌,妨碍葡萄糖正常代谢过程。

    如果携带的SLC30A8基因为II型糖尿病易感类型,通常的建议是:额外补充锌离子,可以通过适量食用海产品、多样的坚果来实现。

    FTO基因是肥胖相关基因之一,是人群肥胖相关性最强的易感基因,在II型糖尿病中,FTO呈现高表达水平,能够通过胰岛素抵抗、诱发肥胖来增加中国人群II型糖尿病的易感性。

    具有极高肥胖发生可能的个体或者已经处于肥胖状态的人,基于饮食和体力活动的科学减重方式无疑是最佳的选择。

    糖尿病易感基因位点远不止以上举例,不同位点对发病的影响力也有强弱之分,不同地域族群特异性易感位点也不尽相同,随着疾病分子机制研究的不断深入,针对庞大的易感基因候选群,开展个性化的基因检测及解读,在未来才会是极具效率的。

    并发症发生风险基因

    糖尿病病人除了需要控制血糖外,防控并发症也是不可忽视的。

    为什么有的人会出现糖尿病肾病,有的人会累及视觉、发生糖尿病视网膜病,而有的人会合并冠心病,这是因为不同并发症发生风险不同。多数并发症的早期是隐蔽、不易察觉的,所以当发现有糖尿病罹患风险的同时还应该对并发症发生风险进行评估。

    用药指导基因

    在罹患糖尿病的人而言,饮食调理已经不能实现血糖的有效控制,“药不能停”成为了既定的事实。

    二甲双胍、~格列酮、~格列奈、~格列汀、~格列净……各类降糖类药物的效果不能达到预期时,是坚持单服还是联用,是加量还是换药,都需要考虑个体对不同药物的效用和敏感反应。对于作用靶点/机制明确的药物,检测相关的用药基因在一定程度上对评估药物有效/敏感性是具有参考意义的。

    基于个体基因组学进行糖尿病等慢性疾病的精准管理是以基因检测结果为起点,通过饮食、体重、肠道、体质、心态在内的多项生活调理为手段,结合影像、生化等动态监测来对调理效果进行评估并不断改进调理方案的个性化健康管理——这样的模式将不会是“选择题”,而会是“必选项”。

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