有图有真相,告诉你为什么基因检测辣么重要!

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    听说谷歌的创始人之一谢尔盖·布林做过基因检测,

    也听说苹果的创始人之一史蒂夫·乔布斯做过基因检测,

    还听说著名歌手邓紫棋做过基因检测……

    他们为什么做基因检测?基因检测辣么重要么?!是的,基因检测很重要,基因突变检测,遗传易感基因检测,药物代谢基因检测在血液肿瘤的诊断与治疗中发挥了巨大作用,接下来小编有图有真相地帮你捋捋,告诉你为什么基因检测辣么重要!

    NO.1 精准诊断

    基因检测给你一个精确的诊断。不同的血液病表现可以很相近,同类血液病表现可以千差万别。临床表现恶化很快的可能是良性病,发展缓慢的可能是恶性的。这个时候基因检测就发挥了重要作用。小编先带你认识一下世界卫生组织2016版血液肿瘤的分类与诊断标准(实在太长太多,小编部分节选以AML为例~)。

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    看了上图你有什么发现么?没错,那些斜体字母串就是不同的基因名称,很多基因出现在了分类中。除了上面小编展示的2016WHO标准,NCCN(美国国立综合癌症网络)、国内专家共识等重要临床指南中已经将基因突变引入恶性血液肿瘤的细化分类中。比如下图NCCN AML(急性髓细胞白血病)指南建议做基因突变筛查。

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    2019年NCCN急性髓细胞白血病临床实践指南

    继续往下看图,越来越多的白血病根据基因分类。

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    怎么样,开眼界了吧,小编也是。由此可见,基因检测已经成为癌症诊疗的标准动作,如同其他检查一样是你治疗路上的第一步,只有诊断明确了,医生才能制定合理的治疗方案。小编真是特别佩服医生的脑容量,他们竟然能记住这么纷繁复杂的疾病分类发现这么多跟疾病相关的基因。

    NO.2 预后分层

    小编还是以AML为例,化疗、靶向药物和造血干细胞移植目前仍是AML治疗的主要手段。AML患者在临床表现和治疗预后方面呈现很大的异质性,因此在治疗前进行充分的危险度分层对于选择合理的治疗路径尤为重要。除了常规的预后分层因素外,近年来基因组测序技术在AML中的广泛应用为危险度分层提供了更为丰富和有效的分子标志,将对AML的精准治疗产生深远影响。请看下图不同的基因突变,预后也不同。

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    2017年欧洲白血病网络(ELN)急性髓系白血病危险度分层体系

    NO.3 指导治疗

    接上面一条,对白血病基因变异的认识越来越细致,治疗才能越来越精准。接下来小编放大招,给你看下AML可以有多少种分子亚型。真可谓是没有完全相同的人,也没有完全相同的肿瘤啊。

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    那么问题来了,同是AML的病人治疗方案一样吗?当然不是!因为还有那么多亚型存在呢。那么问题又来了,同一个亚型,治疗方案一样么?当然不是!因为基因突变位点不一样分子亚型不一样呢!不同的基因突变位点,对药物的反应也不一样。多的不说,以大家都熟知的靶向药物选择为例,认识一下基因检测的重要性。伊马替尼和达沙替尼到底该选哪个呢?请看下图划重点部分。

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    NEJM 2013;368:1781-90

    **此外,我们都知道化疗是急性白血病的主要治疗方法,但是有的人化疗效果好,有的人化疗效果却不好,这是为什么呢?**因为每个患者之间存在着个体差异,也就是个体间遗传性药物代谢能力的差异性,从而导致每个人对化疗药物的反应不一样,毒副反应也有差异。此外,还有多种血液病的化疗药物的代谢和遗传有关,如用于ALL诱导缓解治疗的门冬酰胺酶,用于ALL维持治疗的6-巯嘌呤(6-MP)和甲氨蝶呤(MTX),用于常规化疗的经典药物阿糖胞苷等,都有遗传相关的代谢能力差异。对于化药药物代谢毒副作用的基因检测,也就是检测那些影响化疗药物代谢敏感性的基因多态性位点,用于科学地预测药物的疗效,可为临床用药提供指导。所以,基因检测使个性化精准治疗成为可能。

    NO.4 复发监控

    还记得7月1那天我们推送过一篇《啊?!我的白血病复发了吗?》一文么?小编在里面讲述了基因检测白血病微小残留的意义。

    医生?我很恐慌 ,我的白血病治好了么?我是不是复发了呢?

    这个需要定期检测微小残留才能确定是否有复发及复发倾向的。

    医生

    患者

    哦,~那什么是白血病微小残留病呢?

    一般认为白血病患者初诊时体内白血病细胞总数约为1012个,经化疗诱导至完全缓解后,骨髓形态原始细胞会降至5%以下,但此时,体内白血病细胞仍有109个。所以,顾名思义,微小残留是指在白血病经诱导化疗获完全缓解后或是骨髓移植治疗后,体内仍残留有少量白血病细胞的状态。

    医生

    患者

    哦哦,明白了,就是我缓解了,骨髓形态检查也正常了,但实际上身里可能还有白血病细胞在潜伏着呢,只是通过骨髓形态检查看不出来是吧。

    没错,就是这样滴~

    医生

    患者

    那要怎样才能发现我身体里潜伏着的这些白血病细胞呢?

    这时需要用除了骨髓形态检查外更敏感的检测方法检测体内的肿瘤细胞,也就是通常所说的,血液病微小残留检测。

    医生

    患者

    哦~ 那听上去这个微小残留检测还是很有意义的呢。

    没错,定期检测微小残留白血病检测很有必要,除了你知道的检测微小残留白血病在化疗过程中及移植后可以有利于更早地预测白血病的复发外,还有两项重要的临床意义:一个就是指导白血病的临床治疗,根据体内白血病细胞多少以决定停止治疗的时机;另一个就是较早发现白血病细胞是否耐药,也就是说看用药是否有反应,依此指导临床的治疗措施。

    医生

    患者

    哇,微小残留白血病检测真的很重要哎,那到底咋检测微小残留白血病呢。

    微小残留白血病检测也不能一概而论,要针对不同类型的疾病,选择不同的检测方式,从而才能进一步个体化指导治疗。

    医生

    患者

    哦~ 那有什么高精尖的手段来发现这些隐秘的白血病细胞以防他们成为漏网之鱼呢?

    有啊,那就是分子生物学检测方法。发病时检测的白血病融合基因以及基因突变属于分子检测范畴;这两种分子检测对白血病预后有非常重要的提示意义。目前的分子检测主要有两部分,一种是PCR方法,对于经典的融合基因检测,比如Bcr-abl、PML-RARA、CBFB-MYH11、MLL等,PCR方法简单快捷准确性高,是一种非常理想的残留检测方法;但有时,融合基因也可能发生断裂位点的不一致,导致PCR方法无法检测出来,这时需要进行更为复杂及准确的测序技术来完成检测任务。

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    医生

    (人类基金组大约有2.5万个不同的基因,各自执行不同的功能,在肿瘤发生时经常会发生基因组水平的断裂和重新拼接。当两个基因分别断裂成两半,并且发生了错误拼接时,就有可能形成新的基因片段,这就叫融合基因。上图显示了BCR-ABL融合基因形成的示意图。图片来源:www.bloodjournal.org)

    患者

    哦,这个高深了

    另外我看有些病友在发病时没有检测到融合基因,但有基因突变的提示,如FLT3、NPM1、TP53、NDMT3A等,那么这些指标是否能作为残留监测的指标呢?

    目前,只有NPM1是推荐可以作为残留监测指标的,其它的各项指标在监测残留方面的意义还需要进一步明确。

    医生

    患者

    那要是在初发病时融合基因及基因突变监测结果都是阴性呢?那怎样监测残留呢?

    如果这种情况一般推荐应用流式细胞检测的方式,不推荐选择WT1进行检测。此外还有一种遗传学的检测方法。遗传学方法主要包括显带技术(如G显带染色体)和荧光原位杂交技术(FISH);其中FISH可以用来监测残留白血病;如患者有特定融合基因阳性,而这个基因有相应的探针,可以通过荧光显微镜观察融合信号,从而确定是否存在残留病变;虽然灵敏度不如PCR检测,但这个检查可以检测出变异断裂点的融合基因。

    医生
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    图为FISH监测残留白血病

    患者

    哪一种是适合我的检测呢?

    这些技术在医生监测残留病时怎样选择?其实我们是建议多种方式同时检测,这样有利于各种方法的灵敏度及特异性之间相互取长补短,可以更加全方位的针对白血病进行查缺补漏,为您的身体保驾护航!!

    医生

    患者

    懂了~ 病情各有不同,检测方式各有优势,医生总会选到最适合我们的~

    没错~ 同心协力共同抗癌,想要白血病不复发,一定要对白血病微小残留赶尽杀绝。

    医生

    文章转自基因谷

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